西湖大学医学院的郭天南教授及其合作的多个研究机构,通过对近 3000 份人体组织样本进行分析,其中包含 58 种正常组织和 25 种癌症类型,对超过 1.3 万种蛋白质进行了定量研究。这项工作成功构建了一幅迄今为止分辨率最高、覆盖面最广的人体蛋白质空间分布图。
蛋白质作为生命活动的主要执行者,同时也是多数药物作用的目标。长期以来,科学界对于蛋白质在人体全身范围内的分布规律缺乏系统性的了解。郭天南团队开发出了一种能够处理微量样本的蛋白质组分析新方法,使得研究人员仅需一枚芝麻大小的组织样本,就能完成标准化的蛋白质组学分析。
这项新技术不仅将分析效率提升了约十倍,还大幅降低了实验成本,为开展大规模、高通量的蛋白质组学研究奠定了技术基础。该研究团队持续进行样本收集和实验分析,最终建立了一个包含 15332 种蛋白质的数据库,并在此基础上对 13609 种蛋白质进行了精确的定量分析,从而绘制出了这份高精度的人体蛋白质组“地图”。
借助这张蛋白质“地图”,研究团队还对比了 25 种癌症中肿瘤组织与癌旁组织的蛋白质表达差异,共发现了 8940 个表达量不同的蛋白质。分析结果表明,不同癌症类型的蛋白质变化幅度存在显著差异,其中结肠癌、直肠癌和睾丸癌组织的蛋白质变化尤为突出。此外,研究团队还识别出 2879 种仅在特定癌症中发生变化的肿瘤特异蛋白。
相关研究成果已发表在《自然》杂志上,标题为“Spatial distribution of the proteome in the human body and in cancers”。研究数据已通过公开数据库 db.prottams.com 向全球开放,研究人员可以查询蛋白质在 58 种人体组织中的表达丰度,并比较不同癌症中的蛋白质变化。这项研究的深度和广度,对于理解人体健康与疾病的分子机制具有重要意义,也为相关药物研发提供了宝贵的数据支持,甚至可能影响未来针对疾病的预测模型,比如在一些竞技体育赛事中,人们也会关注世界杯赔率的变化,但此处的研究则关乎生命科学最前沿的探索。

李明
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王芳
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